HIV

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HIV
Humanes Immundefizienz-Virus
HI-Virus, Grafik
Systematik
Reich: Viren
Ordnung: nicht klassifiziert
Familie: Retroviridae
Unterfamilie: Orthoretrovirinae
Gattung: Lentivirus
Art: Humanes Immundefizienz-Virus
Taxonomische Merkmale
Genom: (+)ssRNA linear, dimer
Baltimore: Gruppe VI
Symmetrie: komplex
H√ľlle: vorhanden
Wissenschaftlicher Name
Human immunodeficiency virus (engl.)
Taxon-Kurzbezeichnung
HIV-1, HIV-2

Das Humane Immundefizienz-Virus (engl. Human immunodeficiency virus), zumeist abgek√ľrzt als HIV oder auch bezeichnet als Menschliches Immunschw√§che-Virus, ist ein Virus, das zur Familie der Retroviren und zur Gattung der Lentiviren geh√∂rt. Eine Ansteckung f√ľhrt nach einer unterschiedlich langen, meist mehrj√§hrigen Inkubationszeit zu AIDS (engl. Acquired immunodeficiency syndrome, dt. ‚Äěerworbenes Immundefektsyndrom‚Äú), einer derzeit noch unheilbaren Immunschw√§chekrankheit.

Die Verbreitung von HIV hat sich in den letzten 25 Jahren zu einer Pandemie entwickelt, an der nach Sch√§tzungen der Organisation UNAIDS bisher etwa 25 Millionen Menschen gestorben sind. Etwa 33 Millionen Menschen sind mit dem Virus infiziert.[1] Im Jahr 2007 infizierten sich weltweit 2,7 Millionen Menschen mit HIV[2], davon 2700 in der Bundesrepublik Deutschland.[3] Hier lebten Ende 2007 ungef√§hr 59.000 Menschen mit HIV, davon etwa 80 Prozent M√§nner und etwa 400 Kinder. Bei 8700 Personen war AIDS bereits ausgebrochen. In √Ėsterreich infizierten sich im Jahr 2005 insgesamt 453 Menschen mit HIV. In der Schweiz leben etwa 20.000 HIV-Infizierte und etwa 2700 AIDS-Kranke.[4]

Inhaltsverzeichnis

Struktur und Aufbau des HI-Virus

Aufbau des HI-Virions

HIV gehört zu den komplexen Retroviren, das heißt, sie besitzen neben den kanonischen retroviralen Genen gag, pol und env weitere regulatorische und akzessorische Leseraster, namentlich bei HIV-1 tat, rev, vif, vpu, vpr und nef.

Das Viruspartikel hat einen Durchmesser von etwa 100 bis 120 Nanometer und ist von einer Lipoproteinh√ľlle umgeben. Eingebettet in diese H√ľlle sind 72 etwa 10 Nanometer gro√üe env-Glykoproteinkomplexe, die aus einem externen Anteil (gp120) und einem Transmembranprotein (gp41) bestehen.[5] Gp120 ist f√ľr die Bindung des Virus an die CD4-Rezeptoren der Zielzellen von entscheidender Bedeutung. Da die H√ľlle des HI-Virus aus der Membran der Wirtszelle entsteht, befinden sich in ihr ebenfalls verschiedene Proteine der Wirtszelle, zum Beispiel HLA Klasse I und II Molek√ľle sowie Adh√§sionsproteine.

Mit der Innenseite der Membran sind die durch gag kodierten Matrixproteine assoziiert. Im Inneren des Virions findet sich das Viruskapsid (oder core), das aus den durch gag kodierten Kapsidproteinen aufgebaut ist. Im Kapsid findet sich, an die durch gag kodierten Nukleokapsidproteine assoziiert, das virale Genom (9,2 kb) in Form zweier Kopien der einzelsträngigen RNA in Plusstrangorientierung. Ebenso befinden sich im Kapsid die Enzyme reverse Transkriptase (RT), Integrase sowie einige der akzessorischen Proteine. Die Protease ist maßgeblich beteiligt an der Partikelbildung und findet sich daher im gesamten Partikel.

Geschichte

HIV ist die vom International Committee on Taxonomy of Viruses 1986 empfohlene Bezeichnung. Diese ersetzt die ehemaligen Benennungen wie Lymphadenopathie-assoziiertes Virus (LAV), humanes T-Zell-Leukämie-Virus III (HTLV III) oder Aids-assoziiertes Retrovirus (ARV).

HIV Typ 1 wurde 1983 zum ersten Mal von Luc Montagnier und Fran√ßoise Barr√©-Sinoussi vom Institut Pasteur in Paris beschrieben.[6] In derselben Ausgabe des Journals Science ver√∂ffentlichte Robert Gallo, der Leiter des Tumorvirus-Labors am NIH, ebenfalls die Entdeckung eines Virus, das seiner Meinung nach AIDS ausl√∂sen k√∂nnte.[7] Er beschreibt in dieser Ver√∂ffentlichung jedoch die Isolierung von Humanen T-Zell-Leuk√§mie-Viren Typ I (HTLV-I) [kurze Zeit sp√§ter auch von HTLV-II] aus AIDS-Patienten, die in seinen Proben zuf√§llig neben dem HI-Virus vorlagen, und isolierte erst etwa ein Jahr sp√§ter auch das HI-Virus. Dennoch beanspruchten sowohl Gallo und Montagnier jeweils die Erstentdeckung f√ľr sich. Daraufhin folgte ein jahrelanger Rechtsstreit, bei dem es auch um das Patent f√ľr den neu entwickelten HIV-Test ging. 1986 wurde HIV-2 entdeckt.

Die beiden Forscher Fran√ßoise Barr√©-Sinoussi und Luc Montagnier wurden 2008 f√ľr die Entdeckung des HI-Virus mit dem Nobelpreis f√ľr Medizin ausgezeichnet.[8]

Im Mai 2005 gelang einem internationalen Forscherteam erstmals der Nachweis, dass der Ursprung von HIV beim Affen liegt. Das Forscherteam nahm dazu in der Wildnis des zentralafrikanischen Kamerun 446 Kotproben freilebender Schimpansen. Etliche Proben wiesen Antik√∂rper gegen Simianes Immundefizienz-Virus (kurz SIV; engl. Simian Immunodeficiency Virus) auf, die Schimpansenversion des HI-Virus, wie das Team im US-Fachjournal Science ver√∂ffentlichte. Zw√∂lf Proben waren fast identisch mit dem HIV-1 bei Menschen. Das Team betonte, dass die Antik√∂rper zuvor nur bei Schimpansen in Gefangenschaft nachgewiesen wurden. Urspr√ľngliche Quelle des HI-Virus sind die Schimpansen jedoch nicht. Sie sollen sich im westlichen Zentralafrika mit SIV oder einem Vorl√§ufer dieses Virus‚Äô bei anderen Affenarten infiziert haben. Etwa im 20. Jahrhundert infizierten sich erstmals Menschen mit dem SIV, der anschlie√üend in deren Organismen zum Aids verursachenden HIV mutierte. Damit hat der Aidserreger bereits mindestens zweimal die Artengrenze √ľbersprungen, n√§mlich vom Affen zum Menschenaffen und anschlie√üend zum Menschen. Wie das Virus auf den Menschen √ľbertragen wurde, ist unklar. Man geht davon aus, dass J√§ger, die Affen gejagt und verspeist haben, mit dem Virus erstmals infiziert wurden.

Eine andere These war, dass ein Impfstoff gegen Poliomyelitis (Kinderl√§hmung) im Jahre 1959 durch Affen, die das Virus trugen, verunreinigt worden sei. Nach der These wurden im ehemaligen Belgisch-Kongo Schimpansennieren zur Vermehrung des Impfstoffes verwendet und anschlie√üend Hunderttausende Menschen durch eine Schluckimpfung geimpft, wodurch SIV auf den Menschen √ľbertragen worden sei und zum HIV mutiert sei.[9][10][11] Allerdings zeigte eine Analyse der Mutationen, dass mit 95-prozentiger Wahrscheinlichkeit der Ursprung des Stammes HIV-1 vor dem Jahr 1930 zu datieren ist.[12] Im Februar 2000 wurde eine Probe der verteilten Schluckimpfungen gefunden und untersucht. Dabei zeigten sich weder Spuren von HIV noch von SIV.[13]

Der √§lteste, anhand von Blutproben gesicherte Nachweis einer HIV-Infektion stammt aus Zaire aus dem Jahr 1959.[14] Um 1966 soll das Virus nach Haiti und von dort aus 1969 in die USA gelangt sein. Neuere Untersuchungen kommen zu dem Ergebnis, dass das HI-Virus schon um 1908 zum ersten Mal einen Menschen infiziert hat, wobei aufgrund neuester statistischer Analysen das Zeitfenster f√ľr das Erstauftreten mit hoher Wahrscheinlichkeit auf die Jahre zwischen 1902 und 1921 eingegrenzt werden kann.[15][16][17][18][19]

Einteilung und Systematik

Es sind bisher zwei verschiedene Arten von HI-Viren bekannt, die als HIV-1 und HIV-2 bezeichnet werden. Die Homologie zwischen HIV-1 und HIV-2 beträgt auf Aminosäuresequenzebene nur etwa 45 bis 50 Prozent. Sie können weiter in Subtypen unterteilt werden, die teilweise mit unterschiedlicher Häufigkeit in verschiedenen Regionen der Welt auftreten. In Mitteleuropa ist zum Beispiel der Subtyp B aus der Gruppe M von HIV-1 am häufigsten, besonders unter Homosexuellen und Drogenabhängigen. HIV-1, das insgesamt häufiger ist, und HIV-2 ähneln sich prinzipiell hinsichtlich des klinischen Infektionsverlaufs und der krankmachenden Eigenschaften, auch wenn die Infektion mit HIV-2 wohl insgesamt langsamer verläuft. Die beiden Stämme sehen unter dem Elektronenmikroskop gleich aus, unterscheiden sich jedoch in der Molaren Masse der Proteine und in der Anordnung und Nukleotidsequenz der Gene. HIV-1 und HIV-2 entstanden aus unterschiedlichen Typen der bei bestimmten Affenarten vorkommenden SI-Viren.

Von HIV-1 gibt es drei Untergruppen, die mit M, O und N bezeichnet werden. M steht f√ľr major group (engl. Hauptgruppe) und ist am h√§ufigsten, die O-Gruppe wurde nach outlier (Sonderfall) benannt und das N der Gruppe N steht f√ľr new (neu). In die Gruppe M von HIV-1 fallen mehr als 90 Prozent aller HIV-Infektionen, und diese Gruppe wird wiederum in neun Subtypen unterteilt, die mit A, B, C, D, F, G, H, J und K bezeichnet werden. Die h√§ufigsten sind die Subtypen B (kommt vor allem in Nordamerika und Europa vor), A und D (vor allem in Afrika) und C (haupts√§chlich in Afrika und Asien). Eine Koinfektion mit verschiedenen Subtypen kann dazu f√ľhren, dass rekombinante Formen entstehen, die circulating recombinant forms (CRFs) genannt werden. Die Klassifikation der HIV-St√§mme ist entsprechend komplex und noch nicht abgeschlossen.

√úbertragung

Das HI-Virus wird durch Kontakt mit den K√∂rperfl√ľssigkeiten Blut, Sperma (auch Pr√§ejakulat), Vaginalsekret, sowie Liquor cerebrospinalis und Muttermilch √ľbertragen. Potentielle Eintrittspforten sind frische, noch blutende Wunden und Schleimh√§ute (Bindehaut, Vaginal-[20] und Analschleimhaut) bzw. nicht ausreichend verhornte, leicht verletzliche Stellen der Au√üenhaut (Eichel, Innenseite der Vorhaut, Anus). Als h√§ufigste Infektionswege sind zu nennen der Vaginal- oder Analverkehr ohne Verwendung von Kondomen und die Benutzung unsteriler Spritzen beim intraven√∂sen Drogenkonsum. Oralverkehr gilt nach j√ľngsten Studien als weniger infekti√∂s. Eine Ansteckung ist vor allem dann m√∂glich, wenn dabei Sperma oder Menstruationsblut auf die Mundschleimhaut gelangt. Homosexuelle M√§nner gelten als Risikogruppe, da Analverkehr in dieser Personengruppe eher verbreitet ist als in der Gruppe der Heterosexuellen. Wie hoch das Risiko beim Geschlechtsverkehr ist, h√§ngt vor allem von der Viruskonzentration in der Samenfl√ľssigkeit, im Scheidensekret und der Viruslast im Blut ab. Diese ist unmittelbar nach der Infektion, bevor sich ausreichend Antik√∂rper gebildet haben, besonders hoch, nimmt dann aber zun√§chst ab und steigt in sp√§ten Stadien der Erkrankung wieder an.[21] Wie sich bei aktuellen Studien gezeigt hat, ist das Infektionsrisiko f√ľr beschnittene M√§nner etwas geringer. Die Beschneidung f√ľhrt, nach der g√§ngigsten Hypothese, durch die Entfernung der Vorhaut zu einer geringeren Angriffsfl√§che f√ľr das Virus.[22] Aus diesem Grund empfahl die Weltgesundheitsorganisation (WHO) 2007 ihren Mitgliedsl√§ndern die Beschneidung als Pr√§ventivma√ünahme zur Eind√§mmung von AIDS, wof√ľr sie allerdings von Experten kritisiert wurde.

Bluttransfusionen sind ebenfalls eine m√∂gliche Infektionsquelle. So kam es Anfang der 1980er Jahre in vielen L√§ndern zu verschiedenen ‚ÄěBlutskandalen‚Äú. Diese Ansteckungsm√∂glichkeit hat heute in Deutschland wegen der 1985 eingef√ľhrten Routine-Untersuchungen auf HIV-Antik√∂rper der Blutspender allerdings kaum noch Bedeutung.[23] Da zwischen Ansteckung des Spenders und der Nachweisbarkeit von Antik√∂rpern im HIV-Test in Einzelf√§llen bis zu drei Monate verstreichen k√∂nnen (diagnostische L√ľcke), werden seit Anfang 2002 zwingend alle deutschen Blutspenden auch auf die Anwesenheit des Virus mittels Polymerase-Kettenreaktion (PCR) getestet.

Das Risiko einer Infektion eines Kindes durch eine HIV-infizierte Mutter während der Schwangerschaft oder während der Geburt wird ohne Behandlung auf 15 bis 30 Prozent geschätzt. Eine Übertragung des Virus beim Stillen ist ebenfalls möglich. Bei bekannter HIV-Infektion der Mutter kann das Risiko einer Übertragung auf das Kind durch die Gabe antiretroviraler Medikamente, durch die Geburt durch Kaiserschnitt und durch Abstillen auf unter ein Prozent vermindert werden.

Die sogenannte CHAT-Survey-Studie[24] des schweizerischen Bundesamtes f√ľr Gesundheitswesen (BAG)¬†‚Äď eine Nachbefragung von Menschen, die im Verlauf eines Jahres positive HIV-Tests erhielten¬†‚Äď ergab, dass 49 Prozent aller Neuinfizierten die Infektion von ihrem festen Sexualpartner erhielten; 38 Prozent wurden von einem zwar bekannten, aber nicht festen Gelegenheitspartner infiziert. Die gro√üe Mehrheit der neuinfizierten Personen wusste schon vorher, dass ihr Partner HIV-positiv ist. Nur 13 Prozent der Heterosexuellen steckten sich bei anonymen sexuellen Begegnungen an. Bei Homosexuellen spielen bei Infektionen die festen Partner eine kleinere Rolle; anonyme Sexualkontakte machten 26 Prozent der Infektionen aus.[25]

Eine M√∂glichkeit, sich durch Zungenk√ľsse anzustecken, besteht nur dann, wenn blutende Wunden, beispielsweise Verletzungen des Zahnfleisches, im Mund vorhanden sind. Die HIV-Konzentration in Tr√§nen, Schwei√ü und Speichel reicht f√ľr eine Ansteckung nach heutigem Erkenntnisstand nicht aus. Au√üerdem l√§sst die AIDS-Epidemiologie eine Infektion durch Insektenstiche oder durch Tr√∂pfcheninfektion √§u√üerst unwahrscheinlich erscheinen.

Menschen, die einer akuten Ansteckungsgefahr ausgesetzt waren, sollten m√∂glichst bald (idealerweise innerhalb von zwei Stunden) einen Arzt aufsuchen, um sich beraten zu lassen und gegebenenfalls eine Postexpositionelle Prophylaxe (PEP) durchzuf√ľhren. Nach Ablauf von 48 bzw. 72 Stunden wird eine medikament√∂se PEP nicht mehr als sinnvoll erachtet.

Hinsichtlich der Infektionswahrscheinlichkeiten siehe ausf√ľhrlich unter AIDS.

Vermehrungszyklus des HIV

Zur Vermehrung ben√∂tigt das Virus Wirtszellen, die den CD4-Rezeptor auf der Oberfl√§che tragen. Dies sind vor allem die CD4-tragenden T-Lymphozyten (T-Helferzellen), die beim Menschen eine wichtige Rolle sowohl in der zellul√§ren als auch in der humoralen Immunabwehr spielen und unter anderem die Antik√∂rperbildung unterst√ľtzen. Neben T-Lymphozyten besitzen auch Monozyten, Makrophagen und dendritische Zellen CD4-Rezeptoren.

Fusion mit der Wirtszelle

Um mit der Zellmembran der Wirtszelle verschmelzen zu k√∂nnen, binden die Oberfl√§chenproteine gp120 an die CD4-Rezeptoren. Durch die Bindung kommt es zu einer Konformations√§nderung im Transmembranprotein gp41, ein Mechanismus, der einer ‚ÄěSchnappfeder‚Äú oder einer ‚ÄěMausefalle‚Äú √§hnelt. Der neu entwickelte Wirkstoff T20 ist ein Peptid, das die Konformations√§nderung blockiert und somit die Anheftung des Virus erschwert (siehe unten).

Neben den CD4-Rezeptoren sind weitere Co-Rezeptoren an der Bindung des HI-Virus an wei√üen Blutzellen beteiligt:[26] Die Chemokin-Rezeptoren CCR5 an monozyt√§ren Zellen und CXCR4 an T-Zellen sind an der Bindung beteiligt.[27][28] Die unterschiedliche Auspr√§gung dieser Rezeptoren beeinflusst den Verlauf der HIV-Infektion und die Ansteckungswahrscheinlichkeit.[29] Molek√ľle, die die CCR5 Rezeptoren blockieren sollen, wurden getestet.[30][31] Derzeit ist der CCR5 Rezeptorblocker Maraviroc seit September 2007 zugelassen.[32] Die Zulassung ist jedoch unter folgenden Einschr√§nkungen erfolgt: ‚ÄěEinsatz nur beim Nachweis von Viren, die ausschlie√ülich √ľber den CCR5-Rezeptor in die Zelle eintreten; vor Einsatz des Medikaments ist daher ein Test (Blutabnahme) erforderlich. Nicht f√ľr die Ersttherapie zugelassen.‚Äú

Ebenso sind Menschen, die homozygot die sogenannte Delta-32-Mutation des CCR5-Corezeptor-Gens aufweisen, schwerer mit HIV infizierbar. Dies trifft auf etwa ein Prozent der Bevölkerung in Europa zu. In geringerem Maße trifft dies auch auf Mutationen des CCR2-Gens zu. Menschen mit HLA B27/B57 (siehe Human Leukocyte Antigen) zeigen einen langsameren Verlauf der Erkrankung.

Einbau des HI-Virus-Genoms in die Wirtszelle

Aufbau und Vermehrung des HIV

Das HIV baut zur Vermehrung seine Erbsubstanz, die bei ihm in Form eines RNA-Genoms vorliegt, nach der so genannten reversen Transkription in die doppelstr√§ngige DNA des Genoms der Wirtszelle ein. Die Umwandlung von viraler RNA in provirale DNA im Cytoplasma der Wirtszelle durch das Enzym Reverse Transkriptase ist ein entscheidender Schritt im Reproduktionszyklus der Retroviren. Da es kein menschliches Gen gibt, das f√ľr eine Reverse Transkriptase kodiert, sondern dieses Enzym nur bei Viren wie Retro- und Hepadnaviren vorkommt, stellt die Reverse Transkriptase ein wichtiges Ziel therapeutischer Intervention dar und ist Ansatzpunkt zweier pharmakologischer Wirkstoffklassen.

Nach reverser Transkription und Transport in den Zellkern schließt sich die Integration des Virus-Genoms in das menschliche Erbgut durch ein weiteres virales Enzym, die Integrase, an. In neueren Arbeiten wurde gezeigt, dass die virale DNA schon vor der Integration abgelesen wird und virale Proteine gebildet werden. Demnach liegt die HIV-DNA als integrierte und nicht-integrierte Form vor. Auch existieren zirkuläre Formen von HIV-DNA.

Das nun als integriertes Provirus vorliegende virale Genom zeigt einen charakteristischen Aufbau, wobei die kodierenden Bereiche auf beiden Seiten von identischen regulatorischen Sequenzen, die im Verlauf der reversen Transkription generiert wurden, den sogenannten LTRs, flankiert sind. Der Promotor, unter dessen Kontrolle die Transkription der verschiedenen mRNAs erfolgt, liegt im Bereich des LTR und wird durch das virale Protein Tat aktiviert. Eine ungesplei√üte RNA dient als virales Genom f√ľr die n√§chste Generation von HI-Viren sowie als mRNA f√ľr die Translation eines gag- sowie mittels einer in einem von 20 F√§llen vorkommenden Verschiebung des Leserasters eines gag-pro-pol-Vorl√§uferproteins. Gesplei√üte RNAs kodieren f√ľr env sowie die ebenfalls im 3'-Bereich befindlichen weiteren Proteine.

Im weiteren Verlauf folgt die Morphogenese, das hei√üt √ľber verschiedene Interaktionen finden die viralen Bestandteile wie gag-, pro-pol- und env-Vorl√§uferproteine sowie die RNA zusammen und formen sich zu zun√§chst unreifen Virionen, die sich von der Plasmamembran abschn√ľren. Durch weitere Reifungsprozesse entsteht das reife Viruspartikel, bereit f√ľr die Infektion der n√§chsten Zelle. Zu den Reifungsprozessen geh√∂rt insbesondere die Spaltung der Vorl√§uferproteine, teils durch die virale Protease, teils durch zellul√§re Enzyme, in ihre einzelnen Bestandteile, also von Gag in Matrix-, Kapsid- und Nukleokapsidprotein, Pol in Protease, Reverse Transkriptase mit RNase H und Integrase sowie Env in Oberfl√§chen- und Transmembraneinheit.

Das Virus in infizierten und ruhenden CD4-positiven T-Zellen entzieht sich dem Angriff seitens antiviraler Medikamente und des Immunsystems. Zu einer Aktivierung dieser Immunzellen kommt es nach Antigenkontakt, zum Beispiel im Rahmen gewöhnlicher oder einer opportunistischen Infektion. Während die Zelle gegen einen anderen Krankheitserreger vorgehen will, beginnt sie Virusproteine zu produzieren und neue Viren freizusetzen. Diese infizieren dann wiederum andere Zellen.

Was das HI-Virus so au√üergew√∂hnlich √ľberlebensf√§hig macht, ist seine Wandlungsf√§higkeit oder, besser gesagt, seine schnelle Evolutionsrate. Von den Influenza-Viren (Grippe) zum Beispiel entwickeln sich in derselben Zeit auf der ganzen Welt nicht einmal halb so viele neue Unterarten wie vom HI-Virus in einem einzelnen infizierten Menschen.

Die lange Inkubationszeit von zehn Jahren ist ein Problem, da viele Infizierte unter Umständen noch jahrelang andere Personen infizieren, bevor ihre Infektion erkannt oder von ihnen selbst bemerkt wird.

Verlauf der HIV-Infektion

HI-Viren sammeln sich vor dem Verlassen der Immunzelle an der Membran
HI-Virus, das sich aus einer Immunzelle herauslöst

Eine unbehandelte HIV-Infektion verl√§uft in der Regel in mehreren Stadien. Drei bis sechs Wochen nach der Ansteckung kommt es meist zu einer akuten HIV-Infektion. Diese ist durch Fieber, Abgeschlagenheit, Hautausschl√§ge, orale Ulzerationen, oder Arthralgie (Gelenkschmerzen) gekennzeichnet. Wegen der √Ąhnlichkeit mit grippalen Infektionen bleibt die akute HIV-Infektion meistens unerkannt. Eine fr√ľhe Diagnose ist jedoch wichtig. Durch sie k√∂nnen nicht nur weitere Infektionen von Sexualpartnern verhindert werden. Erste Studien an Patienten, die w√§hrend der akuten HIV-Infektion antiviral behandelt wurden und nach einiger Zeit die Therapie absetzten, zeigten, dass die HIV-spezifische Immunantwort der Patienten gest√§rkt werden konnte.[33][34] Die akute Infektion dauert selten mehr als vier Wochen an.

In der folgenden, meist mehrj√§hrigen Latenzphase treten keine gravierenden k√∂rperlichen Symptome auf. Ver√§nderte Blutwerte und eine schleichende Lipodystrophie bleiben von den HIV-Infizierten oftmals unbemerkt. Danach kommt es vielfach zu ersten Erkrankungen, die auf ein mittelschwer geschw√§chtes Immunsystem zur√ľckzuf√ľhren sind, jedoch noch nicht als Aids-definierend gelten (CDC Klassifikation B, siehe AIDS).

Zerstörung von CD4-T-Helferzellen

Im Verlauf einer HIV-Infektion werden unter anderem CD4-T-Helferzellen kontinuierlich auf verschiedenen Wegen zerst√∂rt, was eine Schw√§chung des Immunsystems bewirkt. Zum einen k√∂nnen infizierte Wirtszellen auf direktem Wege eliminiert werden. Dies geschieht entweder durch Ein-/Austritte der Viren verursachte Membransch√§den an der Zelle, oder durch proapoptotische Eiwei√üe der HI-Viren sowie durch zerst√∂rerische Informationshybride aus RNA und DNA. Zum anderen findet eine indirekte Zerst√∂rung infizierter Zellen statt, welche durch gesunde Zellen des Immunsystems als gef√§hrlich erkannt und von ihnen anschlie√üend ausgeschaltet werden. Weiterhin werden auch nichtinfizierte T-Helferzellen als Kollateralsch√§den durch einen Kontakt mit Proteinen wie p120 zerst√∂rt. Diese Proteine entstehen bei der Vermehrung des HI-Virus in der Blutbahn. Im Anschluss an eine akute HIV Infektion und nach erfolgter virusspezifischer Immunantwort ist der K√∂rper in der Regel √ľber einige Jahre in der Lage, die Menge der zerst√∂rten Zellen durch die Produktion neuer Zellen zum gr√∂√üten Teil zu ersetzen.

Ausbildung eines Immundefektes

Bleibt die HIV-Infektion unbehandelt, sinkt die Zahl der CD4 T-Helferzellen kontinuierlich ab, und es kommt im Median neun bis elf Jahre nach der Erstinfektion zu einem schweren Immundefekt (<¬†200 CD4-Zellen/Mikroliter). Dieser f√ľhrt in der Regel zu Aids-definierenden Erkrankungen (CDC Klassifikation C, siehe AIDS). Zu diesen z√§hlen opportunistische Infektionen, die durch Viren, Bakterien, Pilze oder Parasiten bedingt sind, sowie andere Erkrankungen, wie Kaposi-Sarkom, malignes Lymphom, HIV-Enzephalopathie und das Wasting-Syndrom. Nach individuell unterschiedlicher Zeit f√ľhren diese unbehandelt meist zum Tod. Ein schwerer Immundefekt bedeutet jedoch nicht, dass sofort Aids auftritt. Je l√§nger ein schwerer Immundefekt vorliegt, desto gr√∂√üer ist die Wahrscheinlichkeit, Aids zu bekommen.

Genetische Faktoren und Resistenz

Die Tatsache, dass Individuen trotz gleicher Infektionsquelle oft sehr unterschiedliche Krankheitsverläufe haben, deutet auf einen starken Einfluss von Wirtsfaktoren auf den Verlauf der Infektion hin. Neben der Ausbildung des Immunsystems scheinen auch einige genetische Faktoren eine Rolle zu spielen. So sind homozygote Individuen mit einem genetischen Defekt am CCR5-Rezeptor (CCR5delta32) weitgehend resistent gegen HIV-Infektionen.[35][36] Dieser Rezeptor dient als Co-Rezeptor bei der Fusion des Virus mit der Wirtszelle. Es wurden nur wenige Individuen gefunden, die eine Infektion trotz Rezeptordefektes haben. Sie infizierten sich mit HI-Viren, die andere Co-Rezeptoren benutzen, wie etwa den CXCR4 Rezeptor auf T-Zellen. Homozygote Genträger dieser Deletion machen etwa ein Prozent der Bevölkerung aus, heterozygote Genträger etwa 20 Prozent. Heterozygote haben zwar deutlich weniger CCR5 Rezeptoren, können sich aber auch mit HIV infizieren und scheinen nach einer Infektion kaum eine längere mittlere Überlebenszeit zu haben.

Der Aids-Forscher JJ Bwayo (J. J. Bouyao) untersuchte in Nairobi (Kenia) 600 Prostituierte. Dabei stellte er fest, dass 24 von ihnen offenbar gegen das HI-Virus immun sind. Der Grund daf√ľr scheint nach Ansicht von Forschern genetisch bedingt zu sein. Offenbar ist eine Gen-Anomalie daf√ľr verantwortlich, die das Virus daran hindert, in die Zellen einzudringen und sich zu verbreiten.

Tests auf eine HIV-Infektion

‚Üí Hauptartikel: HIV-Test

Es gibt verschiedene M√∂glichkeiten, das Blut, Urin oder andere Gewebe auf die Anwesenheit von HI-Viren oder HIV-Antik√∂rper zu pr√ľfen. Was umgangssprachlich als ‚ÄěAidstest‚Äú bekannt ist, sp√ľrt keinesfalls die Viren selber auf, sondern lediglich die vom Menschen erzeugten Antik√∂rper gegen das eigentliche Virus. Ausnahme sind Tests mit dem PCR-Verfahren, welche mittels Suche nach viralen Nukleins√§uren (Ribonukleins√§ure (RNA)) die HI-Viren selbst nachweisen.

Am gebr√§uchlichsten ist der ELISA-Test und die Western-Blot-Methode. Diese zwei Methoden werden stets gemeinsam verwendet: ELISA ist geeignet, um das Risiko falsch negativer Resultate zu senken; w√§hrend der genauere Western-Blot-Test falsch positive Resultate vermeidet. ELISA wie Western Blot sind g√ľnstige Tests und sie sind ca. zwei bis drei Monate nach einer m√∂glichen Infektion von hoher Genauigkeit, k√∂nnen aber schon zwei bis drei Wochen nach einer vermuteten Ansteckung eingesetzt werden.

Ein positives ELISA-Ergebnis allein ist kein sicherer Befund f√ľr eine HIV-Ansteckung; deshalb wird er immer zusammen mit Western Blot angewendet; und es kann vorkommen, dass eine gesunde Person Monate nach einem positiven ELISA-Test wieder einen negativen Befund erh√§lt. Antik√∂rpertests k√∂nnen nach kurz zur√ľckliegenden akuten Erkrankungen, Grippeimpfungen und Allergien falsch-positive Befunde liefern.[37]

Der direkte Nachweis von Virus-Erbgut mittels PCR ist das zuverlässigste, jedoch auch das teuerste Verfahren, welches schon 15 Tage nach einer Ansteckung verlässliche Resultate liefert. Das PCR-Verfahren wird zur Überwachung der antiretroviralen Therapie (HAART), zur Diagnose einer akuten HIV-Infektion und im Blutspendewesen verwendet.

Vorgehensweise beim PCR-Einsatz im Blutspendewesen: Blutspendeproben von Dutzenden von Menschen werden gemischt (engl. Fachbegriff pooling) und dann gemeinsam nach HIV-Erbgut untersucht. Ist das Resultat positiv, werden dann die Blutproben von kleineren und noch kleineren Untergruppen untersucht, um so die Herkunft des gefundenen Viren-Erbgutes auf den einzelnen Spender zur√ľckzuf√ľhren.

Siehe auch

Einzelnachweise

  1. ‚ÜĎ Epidemie-Report-Update der UNAIDS-Organisation 2007 (PDF)
  2. ‚ÜĎ http://viewer.zmags.com/showmag.php?mid=ghsqd#/page32/ S. 30
  3. ‚ÜĎ HIV/AIDS in Deutschland¬†‚Äď Eckdaten, Epidemiologische Kurzinformation des Robert Koch-Instituts, RKI Daten und Berichte
  4. ‚ÜĎ Statistiken des Bundesamts f√ľr Gesundheit BAG bzgl. ‚ÄěHIV und Aids in der Schweiz: Eckdaten 2006‚Äú[1]
  5. ‚ÜĎ D.C. Chan, et al.: Core structure of gp41 from the HIV envelope glycoprotein. Cell. 1997 89(2):263-73. PMID 9108481
  6. ‚ÜĎ Fran√ßoise Barr√©-Sinoussi, Luc Montagnier, et al.: Isolation of a T-lymphotropic retrovirus from a patient at risk for acquired immune deficiency syndrome (AIDS).Science. 1983 220(4599):868-71. PMID 6189183
  7. ‚ÜĎ R.C. Gallo, et al.: Isolation of human T-cell leukemia virus in acquired immune deficiency syndrome (AIDS). Science. 1983 220(4599):865-7. PMID 6601823
  8. ‚ÜĎ The Nobel Prize in Physiology or Medicine 2008. In: Internet-Seiten des Nobelpreises. The Nobel Foundation. Abgerufen am 18. Dezember 2008. (englisch)
  9. ‚ÜĎ Edward Hooper (2003). "Aids and the Polio Vaccine," London Review of Books, Vol 25, No. 7.
  10. ‚ÜĎ http://www.uow.edu.au/arts/sts/bmartin/dissent/documents/AIDS/Hooper04/BM6_2.html Edward Hooper (2004). "Untruths, misrepresentations and spin: the dubious methods and tactics used by Stanley Plotkin's group in the "Origins of AIDS" debate."
  11. ‚ÜĎ http://www.aidsorigins.com/ unterhalten von Edward Hooper
  12. ‚ÜĎ B. Korber,M. Muldoon,J. Theiler, et al.: Timing the origin of the HIV-1 pandemic. In: Programs and abstracts of the 7th Conference on Retroviruses and Opportunistic Infections. Abstract L5, 30. January 30-2. February 2000
  13. ‚ÜĎ P. Blancou, et al.: Polio vaccine samples not linked to AIDS. In: Nature, 410, S. 1045-1046 (2001)
  14. ‚ÜĎ T Zhu, et al.: An African HIV-1 sequence from 1959 and implications for the origin of the epidemic. Nature. 1998 391(6667):594-7. PMID 9468138
    Eine fast gleich alte Gewebeprobe aus dem Jahr 1960 wurde 2008 analysiert: Michael Worobey et.al.: Direct evidence of extensive diversity of HIV-1 in Kinshasa by 1960. Nature 455, 2008, S. 661‚Äď664, doi:10.1038/nature07390
  15. ‚ÜĎ http://www.wissenschaft.de/wissenschaft/news/292503.html Der Werdegang des HI-Virus
  16. ‚ÜĎ http://sciencenow.sciencemag.org/cgi/content/full/2008/625/1 E. Pennisi: Revising HIV's History, ScienceNOW Daily News, 25. June 2008
  17. ‚ÜĎ http://www.nature.com/nature/journal/v428/n6985/full/428820a.html Worobey M., Mario L. Santiago et al.: Origin of AIDS: Contaminated polio vaccine theory refuted, Nature 428, 820 (22. April 2004); DOI: 10.1038/428820a
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